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3月4日，澎湃新闻记者从上海交通大学医学院附属仁济医院获悉u7彩票cc官网，中国工程院院士、仁济医院院长夏强领衔的团队，近日在国际顶尖学术期刊《自然・医学》（Nature Medicine）发表全球首个运用肝脏靶向体内碱基编辑技术治疗杂合子家族性高胆固醇血症的Ⅰ期临床试验结果。这一研究首次在人体中证实了该基因治疗手段的安全性和有效性，为这一遗传代谢性肝病患者摆脱终身用药负担带来全新希望。

杂合子家族性高胆固醇血症是常见的遗传代谢性肝病，患者因低密度脂蛋白受体基因等突变，肝脏胆固醇代谢功能存在先天缺陷，低密度脂蛋白胆固醇从出生起便持续升高，早发冠心病、心肌梗死等动脉粥样硬化性心血管疾病的风险极高。在此次研究之前，该病仅有终身规律用药这一治疗方式，患者面临着巨大的用药依从性挑战，治疗负担沉重。

为破解这一临床难题，夏强院士团队肝脏外科万平、杨太华项目组，在上海市精准基因编辑与临床技术转化重点实验室、中德基因和细胞治疗研究中心、上海交通大学、尧唐生物等多方支持下，研发出全新的体内基因编辑治疗策略。该策略借助高精度腺嘌呤碱基编辑器，精准沉默肝细胞前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因，同时采用N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）修饰的脂质纳米颗粒（LNP）肝脏递送系统，实现基因编辑工具的双通路肝细胞靶向递送。

此次临床试验共纳入6例患者，分为0.2、0.4、0.6 mg/kg三个剂量组开展研究，从有效性和安全性两大维度验证了该基因治疗手段的临床价值。有效性数据显示，0.6mg/kg 高剂量组患者在接受治疗后24周，血清PCSK9水平平均降低74.4%，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平平均降低52.3%，且降脂疗效持续稳定。安全性方面，临床试验中未发生3级及以上不良事件，也无患者因不良事件退出研究。患者出现的最常见不良反应为发热、肌痛等输注相关反应，均可在24小时内自行缓解；部分患者出现的转氨酶一过性升高，通常在短期内恢复正常。此外，研究团队通过多维度技术全面评估脱靶风险，未检测到DNA或RNA水平的脱靶编辑，证实了该治疗手段的精准性。

夏强表示，家族性高胆固醇血症患者的终身服药需求带来了沉重的治疗负担，而此次研究首次证明，一次静脉输注的碱基编辑治疗就能实现持久降脂，为患者减轻用药负担、实现疾病的长期控制带来了新希望。后续，该研究团队将对参与临床试验的患者开展长达15年的长期随访，持续监测治疗效果，同时还将进一步优化脂质纳米颗粒配方u7彩票cc官网，力求提升治疗的临床获益，推动这一创新疗法向更成熟的临床应用阶段迈进。

【多元】

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【互动】

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【极速】

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这种“代际传承”在天一灯棚新制的凤辇前体现得尤为明显。这架跨越世纪、因战乱搁浅百年方才圆梦落成的凤辇，汇聚了老一辈匠人的工艺复原与年轻会员的奔走筹措。2014年，一群志同道合的年轻人为弘扬葛沽民俗文化恢复了该灯棚的“海音法鼓”，在老手艺人的指导下考据并恢复了座图、灯图、鼓箱、藏头诗对联、灯牌等器具，让灯棚再次出现在大众面前。

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